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近日，中國科學(xué)院院士、國家納米科學(xué)中心研究員陳春英課題組首次在乏氧腫瘤細(xì)胞表面形成納米纖維狀水凝膠結(jié)構(gòu)，抑制腫瘤外泌體擴(kuò)散，同時(shí)攜帶一種酶（CA IX）抑制劑以緩解腫瘤低氧環(huán)境，最終增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的殺傷能力，實(shí)現(xiàn)治療過程中更高效的腫瘤微環(huán)境時(shí)空控制治療策略。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《美國化學(xué)會(huì)-納米》。

前期研究中，陳春英課題組與合作團(tuán)隊(duì)在高效低毒抗腫瘤納米藥物的研制及其作用機(jī)制研究方面已獲得一系列進(jìn)展。他們?cè)@得一種特異性殺傷乏氧腫瘤細(xì)胞的自組裝短肽納米纖維材料。該材料通過靶向乏氧腫瘤細(xì)胞膜上的CA IX并發(fā)生自組裝，特異性殺傷乏氧腫瘤細(xì)胞。

在此基礎(chǔ)上，該團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)出一種靶向腫瘤細(xì)胞膜的磷酸酶響應(yīng)型短肽自組裝分子。它能在腫瘤細(xì)胞膜表面形成水凝膠，有效捕捉并抑制腫瘤細(xì)胞釋放的外泌體，阻止其在腫瘤微環(huán)境中傳播，并對(duì)腫瘤免疫微環(huán)境產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。在乏氧腫瘤微環(huán)境中，水凝膠對(duì)腫瘤外泌體中的微小RNA表達(dá)產(chǎn)生了顯著調(diào)控，特別是在T細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)過程中，增強(qiáng)了CD8+T細(xì)胞的增殖與浸潤，改善了腫瘤內(nèi)部的免疫抑制微環(huán)境，從而進(jìn)一步減弱腫瘤在乏氧微環(huán)境下的適應(yīng)能力。

在與化療藥物聯(lián)用時(shí)，該水凝膠材料能顯著限制腫瘤細(xì)胞與其他器官之間的遠(yuǎn)距離交流，有效重塑遠(yuǎn)端肺組織中的免疫與炎性微環(huán)境，抑制化療刺激誘發(fā)的腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。

該研究不僅提升了抗腫瘤免疫效果，還對(duì)改善遠(yuǎn)端炎性轉(zhuǎn)移環(huán)境有不容忽視的作用，對(duì)逆轉(zhuǎn)腫瘤營造的全身系統(tǒng)性環(huán)境至關(guān)重要，具有較大的臨床應(yīng)用潛力。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1021/acsnano.4c07603

（原載于《中國科學(xué)報(bào)》?2024-11-14?第1版?要聞）