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?如果初中生物知識沒有“還”給老師,那么你可能還記得線粒體被喻為細胞的“能量工廠”。而一項11月6日發(fā)表于《自然》的研究指出,每個細胞中的線粒體其實“術(shù)業(yè)有專攻”——當細胞營養(yǎng)匱乏時,一些線粒體專注于產(chǎn)生能量,另一些則致力于制造分子。
這種分工有利有弊。益處是可以幫助細胞更有效地治愈傷口,但癌細胞也可能“鉆空子”,利用它來肆意生長。
線粒體是一種存在于大多數(shù)真核細胞中的細胞器。除了充當細胞的能量站,泵出ATP(腺嘌呤核苷三磷酸)—— 一種富含能量的分子,為大多數(shù)細胞活動提供燃料外,它們還扮演著其他角色,包括充當化學工廠,制造構(gòu)建蛋白質(zhì)和其他細胞成分所需的關(guān)鍵分子,比如氨基酸。
不過,細胞只能為線粒體提供有限的分子原料,因此每個線粒體只能選擇完成上述工作中的任意一項。這意味著如果一個線粒體要合成氨基酸,那么它必須轉(zhuǎn)移原本用于產(chǎn)生ATP的分子,而這可能減少細胞產(chǎn)生的能量。
當營養(yǎng)物質(zhì)充足時,細胞可以毫不費力地助力線粒體“大軍”完成上述兩項工作。那么,如果營養(yǎng)物質(zhì)短缺,細胞如何平衡上述工作呢?
為了弄清這個問題,美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心細胞生物學家Craig Thompson等人以小鼠細胞為對象展開研究。
研究人員在混合培養(yǎng)物上培養(yǎng)小鼠細胞,迫使細胞只能從線粒體獲得能量。盡管這使細胞產(chǎn)生的能量增加了,但線粒體同時仍在合成氨基酸。
“這讓我們感到驚訝。因為完成一項任務(wù)需要竊取另一項任務(wù)的資源?!盩hompson說。深入研究后,他們將注意力集中在氨基酸合成過程中的關(guān)鍵酶——P5CS上。這種酶通過聚集成鏈,催化線粒體合成氨基酸。
研究人員發(fā)現(xiàn),在缺乏營養(yǎng)物質(zhì)的小鼠細胞內(nèi),P5CS僅在一些線粒體中聚集。當他們對細胞進行基因編輯以制造一種不能聚集的酶時,線粒體就不再合成氨基酸了。而這種蛋白質(zhì)團塊也潛伏在人類胰腺癌細胞的一些線粒體中,因為腫瘤通常會耗盡血液的營養(yǎng)供應(yīng),導致營養(yǎng)物質(zhì)缺乏。
Thompson等人發(fā)現(xiàn),攜帶P5CS的線粒體與一般線粒體相比有兩個明顯差異。一是它們?nèi)鄙僦圃霢TP的酶,二是缺乏能提高ATP生產(chǎn)效率的褶皺內(nèi)膜。
研究人員報告稱,事實證明,營養(yǎng)不良的細胞會產(chǎn)生兩種亞型的線粒體,它們要么專注于產(chǎn)生能量,要么專注于制造分子。此外,線粒體的分化取決于它們的分裂和融合能力。這在線粒體中經(jīng)常發(fā)生。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1038/s41586-024-08146-w
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