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對于記憶來說，壓力是一把“雙刃劍”：壓力或其他情緒化的事件通常更容易被記住，但壓力也會(huì)讓我們難以找回記憶。神經(jīng)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，巨大壓力會(huì)阻礙小鼠形成特定記憶。相反，身處壓力中的小鼠卻能夠形成由大量神經(jīng)元編碼的廣義記憶。相關(guān)研究11月16日發(fā)表于《細(xì)胞》?！拔覀儸F(xiàn)在開始真正了解壓力是如何影響記憶的，這是個(gè)好消息?！闭撐耐ㄓ嵶髡摺⒓幽么蠖鄠惗啻髮W(xué)兒童醫(yī)院記憶專家Sheena Josselyn說，“我們揭示了驅(qū)動(dòng)這種現(xiàn)象的突觸機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)可以通過藥物來操縱或阻止這種現(xiàn)象。”在創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙和廣泛性焦慮障礙中，過度的厭惡性記憶會(huì)令人無法區(qū)分危險(xiǎn)和安全的刺激。然而，到目前為止，人們還不清楚壓力是否在記憶泛化中起作用。為了測試壓力是否影響記憶的特異性，研究人員訓(xùn)練小鼠學(xué)會(huì)將一種聲音與爪子受到電擊聯(lián)系起來，而另一種聲音則與爪子不受電擊聯(lián)系起來。然后，他們測試了小鼠對不同聲音做出適當(dāng)反應(yīng)的能力。在訓(xùn)練前，一部分小鼠被限制身體活動(dòng)30分鐘。對其而言，這是一種非常緊張的經(jīng)歷。在隨后的訓(xùn)練中，無論播放哪種聲音，這些小鼠都表現(xiàn)出防御性凍結(jié)行為，表明壓力干擾了它們形成特定記憶的能力。相比之下，沒有受到壓力的對照組小鼠，只有在聽到與電擊有關(guān)的聲音時(shí)才表現(xiàn)出防御性凍結(jié)行為。由于應(yīng)激小鼠血液中的皮質(zhì)酮水平升高，研究人員接下來測試了皮質(zhì)酮本身是否會(huì)影響記憶的形成。他們發(fā)現(xiàn)，在訓(xùn)練前接受皮質(zhì)酮治療的小鼠也無法形成對兩種聲音的特定記憶，而給予抑制糖皮質(zhì)激素合成的化學(xué)物質(zhì)美替拉酮，可以恢復(fù)應(yīng)激小鼠形成特定記憶的能力。特定記憶是由一組被稱為記憶痕跡的神經(jīng)元編碼的。大多數(shù)記憶痕跡只涉及少數(shù)神經(jīng)元，但研究人員發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激小鼠形成的泛化記憶痕跡神經(jīng)元更大，因?yàn)橥ǔＳ脕肀３钟洃浐圹E神經(jīng)元排他性的抑制性中間神經(jīng)元——守門細(xì)胞未能完成它們的工作。反過來，作為對皮質(zhì)酮的反應(yīng)，這種變化是由杏仁核釋放的內(nèi)源性大麻素驅(qū)動(dòng)的?！爱?dāng)我們在一個(gè)大腦區(qū)域的一種特定細(xì)胞類型中操縱內(nèi)源性大麻素受體后，它恢復(fù)了記憶的特異性和記憶痕跡神經(jīng)元的大小?！闭撐墓餐ㄓ嵶髡摺⒓幽么罂柤永锎髮W(xué)研究員Matthew Hill說，“整個(gè)現(xiàn)象是由杏仁核中一個(gè)非常離散的微電路介導(dǎo)的，我們可以借助藥物影響它，并可能在某一天用于人類治療，這是非常令人鼓舞的?！蔽磥?，研究人員希望調(diào)查壓力是否也會(huì)影響非厭惡性記憶的特異性。他們還計(jì)劃研究外源性大麻素是否對記憶特異性有類似的影響，這可能有助于創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的治療。“我們只研究了令人厭惡的記憶，但研究壓力是否會(huì)同樣增加有益記憶的泛化，也十分重要?！闭撐墓餐ㄓ嵶髡?、多倫多大學(xué)兒童醫(yī)院記憶專家Paul Frankland說?！翱紤]到這種現(xiàn)象涉及內(nèi)源性大麻素受體的激活，如果一只‘嗑藥’的動(dòng)物表現(xiàn)出類似的泛化反應(yīng)，那將是非常有趣的?！盚ill說，“這是我很想盡快跟進(jìn)的事情之一。目前圍繞大麻和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的討論非常令人困惑，因此如果它真的發(fā)生了，那將產(chǎn)生一些有意思的研究結(jié)果。”相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.10.034