——習(xí)近平總書記在致中國科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求
——中國科學(xué)院辦院方針
語音播報(bào)
細(xì)胞衰老在胚胎發(fā)育、損傷再生、癌癥和機(jī)體衰老等生理病理過程中發(fā)揮著重要作用。同樣是“年邁”的細(xì)胞卻有好有壞。有些衰老細(xì)胞在體內(nèi)作亂,有些衰老細(xì)胞默默守護(hù)健康。如何精準(zhǔn)識別并區(qū)分衰老細(xì)胞群體中的“好人”和“壞人”是細(xì)胞衰老領(lǐng)域的難題。近日,中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心周斌研究團(tuán)隊(duì)通過開發(fā)體內(nèi)細(xì)胞衰老的譜系示蹤及功能研究技術(shù),探討了肝臟損傷和修復(fù)過程中不同細(xì)胞類型衰老細(xì)胞的命運(yùn)軌跡與特定作用,洞察了衰老細(xì)胞的“真面目”,并在肝臟損傷小鼠模型中實(shí)現(xiàn)了更精準(zhǔn)的“懲惡揚(yáng)善”。10月4日,相關(guān)研究成果發(fā)表在《細(xì)胞》(Cell)上。
該研究開發(fā)了體內(nèi)衰老細(xì)胞的譜系示蹤系統(tǒng),建立了針對不同細(xì)胞類型衰老細(xì)胞的功能研究技術(shù)。擁有這些技術(shù)的科研人員如同煉就了孫悟空的火眼金睛,能夠穿透表象,直視細(xì)胞本質(zhì)。研究人員在小鼠模型中發(fā)現(xiàn),肝損傷后細(xì)胞衰老主要涉及巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞?!皦娜恕彼ダ系木奘杉?xì)胞在肝臟受損時(shí)激增,在損傷后通過分泌炎癥因子搗亂,促進(jìn)肝纖維化;“好人”衰老的內(nèi)皮細(xì)胞在肝臟受損后雖顯老態(tài),但在修復(fù)過程中發(fā)揮重要作用,限制損傷和纖維化。
進(jìn)一步,研究發(fā)現(xiàn),清除“壞人”衰老的巨噬細(xì)胞,可以限制肝纖維化。而這背后的機(jī)制可能是肝臟的免疫微環(huán)境發(fā)生改變,如增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞活化等。反之,“好人”衰老的內(nèi)皮細(xì)胞被清除后,肝組織向促纖維化環(huán)境轉(zhuǎn)變,成纖維細(xì)胞和間充質(zhì)細(xì)胞增殖能力增強(qiáng)。進(jìn)而,研究對體內(nèi)衰老內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行重編程,發(fā)現(xiàn)這群衰老細(xì)胞“煥發(fā)新生”后可以減輕肝臟纖維化程度。
上述成果為細(xì)胞衰老領(lǐng)域和再生醫(yī)學(xué)研究提供了技術(shù)路徑,并為肝臟相關(guān)疾病臨床治療提供了新的研究方向和理論依據(jù)。
研究工作得到國家自然科學(xué)基金委員會(huì)、科學(xué)技術(shù)部、中國科學(xué)院、上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)等的資助,并獲得分子細(xì)胞卓越中心動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)平臺(tái)、細(xì)胞分析技術(shù)平臺(tái)、分子生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)、化學(xué)生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)及中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所細(xì)胞分析技術(shù)平臺(tái)的支持。
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