——習(xí)近平總書(shū)記在致中國(guó)科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求
——中國(guó)科學(xué)院辦院方針
語(yǔ)音播報(bào)
近日,中國(guó)科學(xué)院國(guó)家納米科學(xué)中心趙瑞芳和聶廣軍團(tuán)隊(duì),聯(lián)合北京大學(xué)口腔醫(yī)院韓冰團(tuán)隊(duì),在開(kāi)發(fā)通用型腫瘤預(yù)防性納米疫苗研究方面取得進(jìn)展。相關(guān)研究成果以Potent prophylactic cancer vaccines harnessing surface antigens shared by tumour cells and induced pluripotent stem cells為題,在線發(fā)表在《自然-生物醫(yī)學(xué)工程》(Nature Biomedical Engineering)上。
為實(shí)現(xiàn)廣泛的腫瘤預(yù)防,該研究從腫瘤細(xì)胞生理的角度出發(fā),捕捉腫瘤共性特征來(lái)尋找共享抗原。例如,正常細(xì)胞變成腫瘤細(xì)胞時(shí),會(huì)獲得某些特定的功能如持續(xù)增殖,而這些增殖的特征與誘導(dǎo)多能干細(xì)胞類(lèi)似。研究假設(shè),在細(xì)胞轉(zhuǎn)化為可持續(xù)增殖的細(xì)胞時(shí),包括持續(xù)增殖等共性特征相關(guān)的基因驅(qū)動(dòng)細(xì)胞膜上表達(dá)一類(lèi)特征蛋白質(zhì),且這個(gè)特質(zhì)蛋白組可以作為反應(yīng)腫瘤特征的共享抗原庫(kù)。為驗(yàn)證這一假說(shuō),研究制備出基于多能干細(xì)胞膜的預(yù)防性腫瘤納米疫苗,提示該納米疫苗能夠顯著激活B細(xì)胞和T細(xì)胞免疫反應(yīng),在多種臨床前癌癥預(yù)防模型中展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤免疫保護(hù)作用。在此基礎(chǔ)上,研究開(kāi)發(fā)了鑒定細(xì)胞膜上腫瘤共享抗原的方法,鑒定出膜上與免疫原性相關(guān)的腫瘤共享抗原肽。這些抗原具備廣譜的腫瘤預(yù)防能力,可在健康人外周血單核細(xì)胞中誘導(dǎo)顯著的抗原特異性免疫反應(yīng)。同時(shí),研究證明了這些腫瘤共享抗原具有良好的安全性,不會(huì)引起自體免疫安全風(fēng)險(xiǎn)。
這一利用細(xì)胞無(wú)限增殖能力的共享表型進(jìn)行腫瘤共享抗原開(kāi)發(fā)的策略,規(guī)避了鑒定單一抗原或抗原組合的繁瑣過(guò)程,提升了抗原鑒定效率,為廣譜腫瘤預(yù)防性疫苗研發(fā)提供了新思路。
研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專(zhuān)項(xiàng)和北京市自然科學(xué)基金等的支持。
腫瘤預(yù)防性疫苗設(shè)計(jì)原理、制備流程和作用機(jī)制
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