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王瑩?受訪者供圖“這是一個很好玩的研究?！敝袊茖W院上海營養(yǎng)與健康研究所（以下簡稱營養(yǎng)與健康所）研究員王瑩經常把這句話掛在嘴邊。如果不是因為高考前體檢發(fā)現心臟有問題，王瑩現在或許是一名優(yōu)秀的醫(yī)生。她從小就愛讀各種醫(yī)書、病歷，治病救人的理想早早在心中埋下了種子。而在成為一名科學家之前，她嘗試過其他領域，但最終“對未知世界的好奇”將她拉回了科研工作。說起每一段過往，王瑩都眼含笑意?！拔覐膩聿慌伦邚澛?，發(fā)現不適合自己，及時跳出來就好了。”正是這些經歷，讓王瑩能夠以學科交叉的視角，探索最前沿的科學問題。如今，作為科技部國家重點研發(fā)計劃“發(fā)育編程及其代謝調節(jié)”的首席科學家，她領導著一個由10名科學家組成的團隊，以代謝物、免疫、組織干細胞為切入點，致力于揭示發(fā)育與代謝疾病的發(fā)生機制，并尋找治療策略。不走尋常路的科學家王瑩的科研生涯始于一場意外。本科學習檢驗科學的她，原計劃畢業(yè)后前往陜西工作，結果陰差陽錯地考研，成為上海交通大學醫(yī)學免疫專業(yè)的一名學生。王瑩在攻讀碩士和博士的6年內，作為第一作者發(fā)表了5篇SCI學術論文，并入選全國百篇優(yōu)秀博士論文提名獎。然而，世界那么大，王瑩想看看科研之外的生活。博士畢業(yè)后，她前往德國明斯特大學從事博士后研究。德國安逸寧靜的生活環(huán)境，使她得以在工作之余沉下心思考未來的去向。2011年回國后，王瑩從事與知識產權相關的工作。她對知識產權有了更深入的理解，看到出色的專利也會打心底里開心。但更多時候，眼前的材料會幻化為一個個未知的科學問題，吸引著她去解答。體驗兩個月后，王瑩決定遵從內心，“裸辭”后找工作。憑著出色的背景，她順利獲得了多個工作機會。猶豫之際，王瑩遇到了中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所（以下簡稱健康所，現并入營養(yǎng)與健康所）研究員時玉舫。當時，干細胞研究是熱門領域，學界普遍關注干細胞的分化命運對機體的影響，而時玉舫則好奇干細胞所處的環(huán)境如何影響疾病發(fā)生。王瑩對此很感興趣，很快加入了時玉舫組建的大團隊，將研究方向轉為慢性疾病微環(huán)境的功能與調控，從此再也沒有離開?！拔覀兊难芯靠梢岳斫鉃椤祥俦辫住?。”王瑩解釋說，“干細胞就是種子，它們所處的微環(huán)境相當于土壤和氣候條件，當環(huán)境出現問題時，再好的種子也結不出好果實。”2014年，應《自然-免疫學》邀請，時玉舫與王瑩合作完成了一篇綜述，首次提出間充質干細胞免疫調節(jié)可塑性的概念，及其介導炎癥性疾病治療的“細胞賦能”新模式。如今，這篇綜述的引用次數已超過1000。越來越多的證據表明，微環(huán)境對干細胞發(fā)揮免疫調控功能有著重要影響。王瑩帶領團隊仍在不斷挖掘并解答其中的真問題，并與合作者一起，期待將基礎研究成果轉變?yōu)榕R床診療手段，讓更多患者受益。不符合預期的實驗結果無論過去的健康所還是如今的營養(yǎng)與健康所，都可謂是一片沃土。2011年以來，圍繞組織器官發(fā)育與再生修復過程中微環(huán)境信息的解碼與重構，王瑩帶領團隊屢獲突破，先后揭示了免疫細胞亞群命運和功能預編程的分子基礎與機制、脂質代謝物如何調控脂肪干細胞分化、油酸對毛囊干細胞微環(huán)境的影響……團隊多年深耕，逐漸在學術界產生了影響，干細胞微環(huán)境開始被納入一些免疫治療方法。在王瑩看來，這些成果既根植于前人的智慧積淀，也得益于突破傳統(tǒng)思維束縛的勇氣。幾年前，王瑩團隊發(fā)現，在低氧條件下培養(yǎng)的間充質干細胞具有治療一種自身免疫性疾病的潛力，其中起到關鍵作用的是其分泌的胰島素樣生長因子-2（IGF-2）。結合以往研究，研究人員起初判斷IGF-2通過調控巨噬細胞影響了下游的疾病治療。驗證時，他們卻遇到了很棘手的問題。在多發(fā)性硬化的動物模型中，IGF-2療效顯著。但在體外的巨噬細胞系中，無論怎么調整實驗參數，都無法得到同樣的結果。半年后，當學生又一次向王瑩報告實驗無法重復時，她突發(fā)奇想，建議將小鼠體內的巨噬細胞清除后再做一次實驗。結果出乎意料，小鼠的自身免疫性疾病恢復效果比以前好。王瑩馬上意識到，IGF-2可能作用于巨噬細胞的前體細胞，而非成熟的巨噬細胞。順著這個思路更換體外實驗的細胞系后，結果馬上重復出來了。2019年，這篇論文發(fā)表于《細胞-代謝》，為自身免疫性疾病的治療提供了新策略和有效的分子靶點。“科研要靠數據說話，結果不符合預期的時候也無須焦慮，因為新的發(fā)現可能就蘊藏其中?！蓖醅撊缡钦f。不拘一格的培養(yǎng)方式對王瑩而言，科研的樂趣在于突破瓶頸，更在于團隊中每個人得到更好的發(fā)展。從學生時代開始，王瑩就有些“強迫癥”，今天做完實驗，把結果分析整理好了才能睡覺，當天列出的工作計劃決不拖到明天。但王瑩從不認為這樣的模式適合所有人?！懊總€人都有自己的天賦和風格，導師能做的，是逐步培養(yǎng)學生的科研能力，當他們遇到困難時提供解決方案。”她強調。對于主動向王瑩求助的學生，她就幫忙查文獻、分析思路、考慮可能的平臺和技術；對于內向不愛說話的學生，她就尊重他們需要獨處的個性，不過度干預。“我特別不喜歡學生否定自己，把實驗失敗歸結為自己太笨了?！蓖醅撜f，“在科研中遇到挫折十分正常，我希望能夠用每個人都覺得舒服的方式，幫助他們把消極的情緒轉化為動力?！痹谕醅摰难詡魃斫滔拢瑢嶒炇业姆諊浅Ｈ谇?。過去十幾年間，課題組培養(yǎng)出多名優(yōu)秀青年科研人員，為干細胞與免疫領域增添了一股新生力量。這些年輕人身上有一些共性，既能“挑大梁”，獨立解決問題，又具有團隊精神，善于溝通表達。這正是王瑩所看重的能力，因為“不管將來會不會繼續(xù)從事科研，這對他們的發(fā)展都是有益的”。（原載于《中國科學報》?2024-12-11?第4版?綜合）